近日，研究人員發(fā)現(xiàn)，KIF3A基因的兩個常見變異增加了幼兒皮膚屏障功能失調(diào)和發(fā)生皮膚過敏性皮炎的風(fēng)險。這反過來又可以讓環(huán)境接觸更容易越過皮膚屏障，并在他們長大后引發(fā)食物過敏和哮喘。

  辛辛那提兒童研究所的科學(xué)家將此研究結(jié)果發(fā)表在2020年8月14日的《自然通訊》上。第一作者是Mariana Stevens博士，高級通信作者是醫(yī)學(xué)博士、哮喘研究部主任Gurjit Khurana Hershey。

  特應(yīng)性皮炎

  這項(xiàng)研究為特應(yīng)性皮炎的遺傳和分子機(jī)制提供了新的線索。特應(yīng)性皮炎是一種常見的疾?。ㄒ卜Q為濕疹），影響20%的兒童。雖然濕疹通常會隨著兒童年齡的增長而消退，但許多皮膚屏障受損的兒童會發(fā)展成更嚴(yán)重的疾病，包括哮喘和食物過敏。

  這項(xiàng)研究結(jié)果可以使我們更容易地確定哪些患有濕疹的兒童最有可能發(fā)展成其他過敏性疾病。這將允許針對高危兒童做出適當(dāng)?shù)纳罘绞礁深A(yù)和其他預(yù)防性治療。這項(xiàng)研究還提出了一個新的治療目標(biāo)。

  “食物過敏正在上升，原因還不完全清楚。這項(xiàng)研究為一種新興理論提供了證據(jù)，即皮膚健康與肺和腸道健康的關(guān)系比許多人所懷疑的更為密切。”——Gurjit Khurana Hershey，醫(yī)學(xué)博士，哮喘研究部主任

  兩個微小的SNP在皮膚健康中起著重要作用

  單核苷酸多態(tài)性（SNP）是DNA序列中常見的遺傳變異。在這項(xiàng)研究中，研究人員在KIF3A基因中發(fā)現(xiàn)了兩個SNP，通過在兒童身上的一系列實(shí)驗(yàn)以及在小鼠身上的臨床前研究得到證實(shí)，這兩個SNP在濕疹的發(fā)生中起著直接作用。

  這些SNP（rs11740584和rs2299007）與皮膚失水增加、皮膚干燥和特應(yīng)性皮炎的特征性損害有關(guān)。測量這種類型的失水率是確定兒童濕疹的嚴(yán)重程度的一種方法。

  KIF3A基因的正確功能很重要，因?yàn)樗鼛椭?xì)胞形成初級纖毛，纖毛是細(xì)胞表面的一種結(jié)構(gòu)，充當(dāng)天線，接收來自其他細(xì)胞的重要信號信息。由辛辛那提兒童和其他機(jī)構(gòu)的專家領(lǐng)導(dǎo)的先前研究已經(jīng)表明，肺組織中的KIF3A功能不正常會導(dǎo)致哮喘。同樣，腸道組織中同一基因的故障也會增加食物過敏的風(fēng)險。

  現(xiàn)在，這項(xiàng)研究有助于將這兩種過敏風(fēng)險與受損的皮膚屏障聯(lián)系起來，使更多的過敏觸發(fā)物質(zhì)進(jìn)入我們的體內(nèi)，促使免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)。

  “我們正在努力更好地了解皮膚、腸道和肺部健康之間的聯(lián)系。事實(shí)上，我們得到了美國國立衛(wèi)生研究院的撥款來進(jìn)一步研究這種聯(lián)系。

  篩選試驗(yàn)正在開發(fā)中

  辛辛那提兒童研究所的研究小組已經(jīng)開始尋找有可能在某一天有助于恢復(fù)KIF3A基因功能的藥物。但根據(jù)這項(xiàng)研究，下一個第一步將是繼續(xù)尋找快速篩選試驗(yàn)。

  《自然通訊》雜志的這項(xiàng)新研究建立在辛辛那提兒童科學(xué)家今年早些時候發(fā)表的另外兩項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)之上。

  ?今年2月，《過敏與臨床免疫學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究報告稱，與父母患有過敏性疾病相比，特應(yīng)性皮炎引起的過敏風(fēng)險更高。

  ?今年4月，同一雜志上的一項(xiàng)研究證明了使用無痛膠帶剝離作為一種比皮膚活檢更具侵入性的工具來收集有關(guān)皮膚健康的數(shù)據(jù)的價值。通過量化KIF3A的表達(dá)來預(yù)測疾病風(fēng)險。

  辛辛那提地區(qū)的600名患有特應(yīng)性皮炎兒童是美國同類研究中的第一個群體，他們將被跟蹤5年，以直接評估KIF3A基因變異和皮膚表達(dá)預(yù)測疾病風(fēng)險的能力。

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